若干年后，當我們回顧中國創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史，Sofinnova或許是一家繞不過(guò)去的標桿性的投資機構。

作為歐洲歷史最悠久、規模最大的生命科學(xué)風(fēng)險投資機構之一，Sofinnova近年來(lái)在中國創(chuàng )新藥領(lǐng)域長(cháng)袖善舞，通過(guò)跨境整合產(chǎn)業(yè)資源，精準卡位生命科學(xué)高價(jià)值賽道，已然創(chuàng )造了數量不菲的成功投資案例。

2023年8月，恒瑞醫藥將其研發(fā)的創(chuàng )新藥TSLP單抗（SHR-1905）的海外權益授權給美國公司Aiolos Bio，交易首付款2500萬(wàn)美元。

作為Aiolos Bio的A輪投資方之一，Sofinnova很快推動(dòng)其快速被GSK以14億美元收購（2024年1月），實(shí)現高回報退出。

這是Sofinnova運作中國創(chuàng )新藥“走向世界”的經(jīng)典案例。

在推動(dòng)全球創(chuàng )新藥“引入中國”的方向上，Sofinnova同樣頗有建樹(shù)。

維昇藥業(yè)，這家Sofinnova作為創(chuàng )始股東之一的新銳創(chuàng )新藥公司，是Sofinnova在國內成功投資的代表作之一。

作為近年來(lái)備受關(guān)注的生長(cháng)激素賽道，其發(fā)展進(jìn)程也將因此而受到深遠的影響。

一、生長(cháng)激素賽道：長(cháng)坡厚雪與未被滿(mǎn)足的需求

在一向被視為對創(chuàng )新藥支付能力相對薄弱的中國市場(chǎng)，生長(cháng)激素絕對是一個(gè)“現象級”的品種：這是中國醫藥市場(chǎng)罕見(jiàn)的規模超過(guò)百億的大單品，同時(shí)其支付結構也迥異于絕大部分其他藥品，患者自費比例占據了絕對主流。

巨大的市場(chǎng)空間，疊加患者充分的自費支付意愿，生長(cháng)激素產(chǎn)業(yè)成為了全行業(yè)所公認的“黃金賽道”。

但是與此同時(shí)，生長(cháng)激素賽道的另一個(gè)現狀是：患者的需求遠沒(méi)有得到充分的滿(mǎn)足。

從需求端而言，根據相關(guān)媒體報道，我國4-15歲的人群矮小癥發(fā)病人數有700萬(wàn)，但每年就診人數預估不足30萬(wàn)人，接受規范治療的患者滲透率仍然遠遠低于歐美國家。

從供給端而言，目前國內已上市的生長(cháng)激素產(chǎn)品，還是以短效類(lèi)產(chǎn)品為主，高端的長(cháng)效類(lèi)產(chǎn)品領(lǐng)域仍然缺乏足夠的競爭，目前為止僅有一款產(chǎn)品獲批上市。

毫無(wú)疑問(wèn)，生長(cháng)激素這個(gè)長(cháng)坡厚雪的“黃金賽道”，需要更多的優(yōu)效產(chǎn)品入場(chǎng)，在重構行業(yè)格局的同時(shí)，更好地滿(mǎn)足患者未被滿(mǎn)足的需求。

2018年，Sofinnova與維梧資本、Ascendis Pharma聯(lián)合創(chuàng )立維昇藥業(yè)，進(jìn)軍中國的生長(cháng)激素賽道，很大的原因也是看中了這個(gè)細分領(lǐng)域的旺盛需求以及巨大的潛在商業(yè)價(jià)值。

二、長(cháng)效生長(cháng)激素市場(chǎng)的顛覆者

上世紀70年代末，基因泰克公司（Genentech）的科學(xué)家利用基因重組技術(shù)，成功合成重組人生長(cháng)激素，使得生長(cháng)激素從稀缺資源轉變?yōu)榭梢幠；a(chǎn)的藥物，宣告了現代生長(cháng)激素治療時(shí)代的到來(lái)。

目前，臨床上使用的生長(cháng)激素主要分為短效劑型和長(cháng)效劑型。

短效生長(cháng)激素的氨基酸序列，與人體自然分泌的生長(cháng)激素完全一致，因此免疫原性低，多年的臨床應用也充分驗證了其上佳的安全性。

但是，短效生長(cháng)激素的半衰期僅有幾個(gè)小時(shí)，這就要求患者每日皮下注射一次，對于一個(gè)需要長(cháng)期使用、且使用對象主要是兒童的藥物來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑對患者的依從性提出了巨大的挑戰。

相關(guān)的行業(yè)調研顯示，國內短效生長(cháng)激素漏針率可達到驚人的22%，這與短效制劑頻繁注射帶來(lái)的不便和痛苦有很大的關(guān)系。

每周注射一次的長(cháng)效生長(cháng)激素制劑的出現，緩解了患者需要每日注射一次的痛苦，在很大程度上提高了患者的依從性。

目前國內市場(chǎng)已上市的長(cháng)效生長(cháng)激素，采用了聚乙二醇（PEG）修飾技術(shù)，通過(guò)將PEG永久連接在生長(cháng)激素分子上，成功延長(cháng)了其在人體內的半衰期，實(shí)現了生長(cháng)激素從短效到長(cháng)效的跨越。

但是聚乙二醇作為一種結構改造技術(shù)，開(kāi)發(fā)的難度較大，往往很難在有效性、安全性和長(cháng)效性這幾個(gè)關(guān)鍵性指標之間掌握好“火候”。

從長(cháng)效生長(cháng)激素的研發(fā)歷史來(lái)看，輝瑞和諾和諾德都曾經(jīng)開(kāi)發(fā)過(guò)基于聚乙二醇修飾的長(cháng)效生長(cháng)激素并推進(jìn)到臨床試驗階段，但是此后都因為安全或者療效的問(wèn)題而選擇終止項目。

對于更為安全有效的下一代長(cháng)效生長(cháng)激素制劑，市場(chǎng)還是存在剛需。

維昇藥業(yè)的新一代生長(cháng)激素產(chǎn)品隆培促生長(cháng)素，依托創(chuàng )新的TransCon（暫時(shí)連接）技術(shù)平臺，是長(cháng)效生長(cháng)激素領(lǐng)域現有競爭格局的潛在顛覆者。

作為一種前沿的藥物長(cháng)效化開(kāi)發(fā)技術(shù)，TransCon技術(shù)的“暫時(shí)連接”與“永久化連接”的改構技術(shù)不同之處在于，隆培促生長(cháng)素前藥中生長(cháng)激素分子與惰性載體的連接是暫時(shí)的，注射到體內后在人體生理的PH值和體溫下，連接結構會(huì )自動(dòng)斷開(kāi)，緩慢釋放出和內源性生長(cháng)激素結構上完全一樣的“天然”生長(cháng)激素。

這些未經(jīng)修飾的“天然”生長(cháng)激素維持了與內源性生長(cháng)激素相同的組織分布和生理作用，包括可以進(jìn)入骨骺生長(cháng)板發(fā)揮生長(cháng)激素促進(jìn)骨骼生長(cháng)的直接作用。

這種精妙的設計，在實(shí)現了“每周注射一次”藥物長(cháng)效化目標的同時(shí)，還能確保其發(fā)揮治療作用的活性藥物分子保持與內源性生長(cháng)激素完全一致的天然結構及藥理活性，避免因生長(cháng)激素分子的結構改造導致的療效降低或者安全性的潛在風(fēng)險，可以說(shuō)完美地實(shí)現了“每周注射一次”和“天然”作用機制。

毫不夸張地說(shuō)，隆培促生長(cháng)素的出現，是生長(cháng)激素這個(gè)細分領(lǐng)域的一個(gè)變革性的時(shí)點(diǎn)。

三、從臨床療效到給藥便利性，隆培促生長(cháng)素的全面優(yōu)勢

目前，隆培促生長(cháng)素的優(yōu)勢，已經(jīng)得到了大量高質(zhì)量循證醫學(xué)證據的支持。

隆培促生長(cháng)素在中國開(kāi)展的3期臨床試驗研究結果表明：每周注射一次的隆培促生長(cháng)素治療52周后，年化生長(cháng)速率（AHV）為10.66 厘米/年；對照組采用的失每日注射一次的生長(cháng)激素日制劑，其年化生長(cháng)速率（AHV）為9.75 厘米/年，兩組間差異為0.91（95% 置信區間：0.37 -1.45，p=0.0010)，達成了優(yōu)效結果。

這個(gè)優(yōu)效結果與隆培促生長(cháng)激素此前在全球開(kāi)展的關(guān)鍵性臨床試驗的優(yōu)效性結果一致。

同時(shí)，上述兩個(gè)臨床研究也表明，隆培促生長(cháng)素的安全性指標，和短效生長(cháng)激素相當。

這個(gè)研究結果，是相當震撼的，并對患者有重大的臨床意義：基于TransCon技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的長(cháng)效生長(cháng)激素，不僅只需要每周注射一次，其效果也優(yōu)于短效生長(cháng)激素。

隆培促生長(cháng)素是全球唯一經(jīng)臨床試驗數據證實(shí)，療效優(yōu)于日制劑的長(cháng)效生長(cháng)激素產(chǎn)品。

相關(guān)數據顯示，除隆培促生長(cháng)素外，全球其他已上市或在申報進(jìn)度中的長(cháng)效生長(cháng)激素，3期臨床試驗的研究結論均為等效或非劣于生長(cháng)激素日制劑。

換句話(huà)說(shuō)，其它長(cháng)效生長(cháng)激素給患者的獲益可能只有每周少打6針，但其療效與使用日制劑是類(lèi)似的。而隆培促生長(cháng)素帶給患兒的，除了每周注射次數減少到1針，還有潛在比生長(cháng)激素日制劑更好的治療效果。

TransCon技術(shù)平臺的設計理念，在隆培促生長(cháng)素這款產(chǎn)品上得到了充分的體現：在實(shí)現藥物的長(cháng)效化的同時(shí)增加治療收益，包括更優(yōu)的療效，或者更好的安全性。

除了上述顯著(zhù)的臨床優(yōu)勢以外，隆培促生長(cháng)素可常溫儲存6個(gè)月，這無(wú)疑大大提高了患者使用和攜帶的靈活性。

另外，其配套的雙腔預充給藥系統，也給這款藥物帶來(lái)了極大的給藥便利性：兩個(gè)獨立腔室分別儲存藥物制劑和無(wú)菌注射水，配合電子自動(dòng)注射裝置，醫護人員或家長(cháng)、甚至患兒自己只需簡(jiǎn)單操作，注射裝置就可自動(dòng)完成注射給藥。

這項以患者為中心的創(chuàng )新設計，一經(jīng)推出就接連斬獲德國紅點(diǎn)設計大獎等3項國際重磅的產(chǎn)品設計類(lèi)獎項。

這種獨創(chuàng )的給藥裝置，不僅降低了對醫護人員操作技能的依賴(lài)，也大大減少傳統配藥中可能發(fā)生的降解或失效風(fēng)險，無(wú)需冷藏的設計，也可以使家長(cháng)和患兒在出行和出游時(shí)無(wú)需攜帶冰箱，輕松使用。

這對于提升患者的依從性，都有很大的促進(jìn)作用。

總之，從臨床療效、安全性到給藥操作，隆培促生長(cháng)素都以獨具匠心的設計構筑了自身的顯著(zhù)優(yōu)勢，這是一款在生長(cháng)激素賽道具備巨大的“best-in-class”潛力的創(chuàng )新產(chǎn)品。

四、歐美市場(chǎng)已經(jīng)驗證，中國市場(chǎng)蓄勢待發(fā)

隆培促生長(cháng)素的市場(chǎng)價(jià)值，也已經(jīng)在歐美等創(chuàng )新藥發(fā)達市場(chǎng)，得到了充分的驗證。

2021年8月，隆培促生長(cháng)素獲得美國食品與藥品監督管理局（FDA）的上市批準 ，用于治療兒童生長(cháng)激素缺乏癥。

2022年1月，隆培促生長(cháng)素又獲得歐盟委員會(huì )（EC）的上市批準 ，用于治療兒童生長(cháng)激素缺乏癥。

根據Ascendis Pharma的年報，僅上市三年，隆培促生長(cháng)素2024年的銷(xiāo)售額為1.97億歐元，預計未來(lái)銷(xiāo)售額將進(jìn)一步提升。

這種高速增長(cháng)的趨勢，充分驗證了隆培促生長(cháng)素的市場(chǎng)競爭力。

但是，屬于隆培促生長(cháng)素的商業(yè)傳奇，或許還沒(méi)有正式開(kāi)始。

在醫藥行業(yè)，絕大部分創(chuàng )新藥的核心市場(chǎng)都在歐美國家，中國市場(chǎng)的份額往往只能占一個(gè)零頭。

但是具體到生長(cháng)激素領(lǐng)域，情況完全不一樣。

根據弗若斯特沙利文的資料，于2023年，中國在全球人生長(cháng)激素市場(chǎng)占據最大份額，超過(guò)美國，市場(chǎng)規模為人民幣116億元，占全球市場(chǎng)的34%。預計到2030年，中國人生長(cháng)激素市場(chǎng)規模將達到286億元，自2023年至2030年的年復合增長(cháng)率為13.7%。

也就是說(shuō)，全球生長(cháng)激素市場(chǎng)的高地，在中國。

只有在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售開(kāi)始之后，我們才能見(jiàn)到隆培促生長(cháng)素這款創(chuàng )新產(chǎn)品最高的商業(yè)可能性。

目前，圍繞著(zhù)隆培促生長(cháng)素的商業(yè)化目標，維昇藥業(yè)已經(jīng)開(kāi)始了一系列周密的布局和準備。

一方面，維昇藥業(yè)已經(jīng)和藥明生物展開(kāi)戰略合作，落實(shí)隆培促生長(cháng)素的本地化生產(chǎn)，這不僅可以進(jìn)一步整合相關(guān)業(yè)務(wù)模塊，也極大地保障了藥物生產(chǎn)的效率和供應的可持續性。

另一方面，維昇藥業(yè)已經(jīng)儲備了廣泛的渠道資源與商業(yè)化布局，比如和上海醫藥締結深度戰略合作，比如與和睦家的戰略簽約，這些在產(chǎn)業(yè)上下游的合縱連橫，為隆培促生長(cháng)素上市后的臨床推廣和快速放量，共同奠定了堅實(shí)的基礎。

此外，A股知名上市企業(yè)安科生物在IPO輪基石入股，也引發(fā)市場(chǎng)無(wú)限遐想。

在2024年3月8日，基于中國3期關(guān)鍵性臨床試驗的優(yōu)異數據，隆培促生長(cháng)素的上市許可申請（BLA）獲得中國國家藥監局受理，預計于2025年在中國上市。

回顧中國生長(cháng)激素賽道的發(fā)展史，曾經(jīng)誕生了長(cháng)春高新這樣股價(jià)10年上漲100倍的資本神話(huà)。

在目前競爭尚不充分的長(cháng)效生長(cháng)激素制劑市場(chǎng)，隆培促生長(cháng)素將有望以全方位的優(yōu)勢，締造生長(cháng)激素賽道全新的商業(yè)傳奇。

五、內分泌賽道的領(lǐng)頭羊

長(cháng)效生長(cháng)激素是維昇藥業(yè)在研管線(xiàn)中的明星產(chǎn)品之一，公司在研管線(xiàn)還有那韋培肽、帕羅培特立帕肽，基于共同的TransCon 技術(shù)平臺的賦能，上述產(chǎn)品也在各自細分領(lǐng)域有極強的競爭力。

維昇藥業(yè)通過(guò)深刻的市場(chǎng)洞察，將高價(jià)值的創(chuàng )新型臨床及商業(yè)化階段藥物納入公司產(chǎn)品管線(xiàn)，是全球內分泌前沿創(chuàng )新療法引入中國的門(mén)戶(hù)。

同時(shí)，公司堅持授權引進(jìn)以及自主研發(fā)的雙輪驅動(dòng)模式，未來(lái)也將自主開(kāi)發(fā)內分泌賽道的創(chuàng )新產(chǎn)品，是中國內分泌藥物賽道的領(lǐng)軍企業(yè)。

隨著(zhù)內分泌賽道的價(jià)值不斷兌現，以此次港股IPO為契機，維昇藥業(yè)將在內分泌賽道持續尋求突破性的業(yè)務(wù)機會(huì )，將成為二級市場(chǎng)為數不多的具備高確定性的高潛力標的。（文章轉載自醫藥投資部落）